После того, как красавец-лайнер, совершающий авиарейс 815 из Сиднея в Лос-Анджелес, неожиданно потерпел крушение, часть пассажиров, чудом оставшаяся в живых, оказалась на пустынном острове посреди Тихого океана. В экстремальных ситуациях проявляются самые светлые и самые темные стороны людей. Лишь немногие находят в себе силы, о наличии которых ранее даже и не подозревали. Среди них - люди самых различных слоев общества: врач, бегущий от правосудия преступник, мошенник, солдат Иракской армии, служивший следователем по делам военнопленных, супружеская пара из Кореи, прикованный к инвалидному креслу человек, который чудесным образом выздоравливает, едва оказавшись на острове. Жертвы крушения пытаются вернуться домой, но постепенно начинают понимать, что приютивший их остров полон тайн и загадок. Эпизоды из прошлого и будущего героев фильма, рассказывают об их жизни до и после падения самолета. Остров предлагает своим пленникам возможность искупить свои грехи или опуститься еще ниже в своих пороках. Героям решают для себя проблемы веры, разума, предопределенности судьбы и свободы выбора. Но к чему все это ведет? В этом и кроется самая страшная тайна сериала. Остров скрывает множество тайн, среди которых – таинственное чудовище и полярные медведи, поселки, оснащенные электричеством и водопроводом и еще одна группа жителей острова, названная "Другими" и загадочный человек по имени Джейкоб. Оставшиеся в живых обнаруживают признаки тех, кто прибыл на остров до них - корабль 19-го века "Черная скала", обломки древней статуи и бункеры, принадлежащие группе научных исследователей "Инициатива Дхармы", населявших остров в недалеком прошлом. Кроме того, они обнаружили грузовое судно, которое, как им казалось, пришло, чтобы их спасти, но в конечном случае, чуть не привело их к гибели. Джеку, Кейт, Херли, Саиду и сыну Клэр, Аарону, удалось вернуться на большую землю мир. Весь мир узнал их как Шестерку с Ошаника. Но, как оказалось, их счеты с островом еще, увы, не сведены.